Дозировки GHRP и GHRH. Почему 1 мкг/кг?

Кратко о соматолиберинах (типа вступление)​

GHRPэто релизинг пептид гормона роста. К этому «подклассу» относятся GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin, Ipamorelin.
GHRHэто релизинг гормон гормона роста. К этому «подклассу» относятся GHRH, GRF 1-44, GRF 1-29, ModGRF 1-29, CJC 1295 withDAC.

Чем они отличаются между собой и друг от друга вы знаете, поэтому на этом останавливаться не буду. Перейду непосредственно к теме.

Преамбула​

Обсуждая «пептидные курсы» можно обратить внимание на то, что рекомендуемые в Интернете дозировки не всегда адекватны и не всегда соответствуют действительности. Давать оценку почему складывается такая ситуация я не буду, но хотел бы изложить вам иную точку зрения о дозировках данных продуктов фармацевтической индустрии (если вам конечно интересно).

Рецепторы​

Следует отметить, что обсуждаемые нами «пептиды» относятся к группе белково-пептидных гормонов. После введения в организм они попадают в кровь, где переносятся к клетке-мишени. В нашем случае данными мишенями являются соматотропные клетки передней доли гипофиза. Для воздействия пептида на клетку и запуска сигнала о высвобождении клеткой соматотропного гормона, пептиду необходимо проникнуть в нее (клеточку нашу). Здесь необходимо немного пояснить. Белково-пептидные гормоны в отличии от стероидных гормонов проникают в клетку-мишень не через внутриклеточный рецептор, а через поверхность клеточной мембраны. И через мембрану эту, ввиду своего относительно большого размера гормону пройти не так то просто. В этом случае на помощь приходят мембранные рецепторы, которые располагаются на поверхности клеточной мембраны и являются своеобразными «проводниками». Эти рецепторы являются белками, которые имеют структуру, схожую с гормоном, только рецептор это своеобразная уникальная ячейка, а гормон это уникальный «ключ». Чтобы сильно не умничать это можно наглядно представить так:

​

Под какой то конкретный гормон клетка может образовывать в среднем от 2000 до 100000 рецепторов. Обусловлено это тем, что при нормальных условиях эндогенная концентрация гормона не большая, «срок жизни» гормона не велик (если говорить о эндогенных белково-пептидных гормонах, так период полураспада в лучшем случае достигает 30-40 минут) и никакого притяжения между гормоном и рецептором не существует, поэтому, чтобы добиться ответа клетки-мишени, клеткой образовывается рецепторы, как говорится «с запасом». Ну а если с запасом, то напрашивается вполне резонный вопрос, почему бы не использовать большую дозировку пептида? Потому что важна:

Гармония​

​

​

Помните многочисленные комментарии на страницах интернет ресурсов посвященным обсуждению пептидов, о «забивании гипофиза», а если точнее о потере чувствительности соматотропной клетки? Так вот все это не далеко от истины.
Для обеспечения нормального функционирования ткань-мишень может регулировать свою чувствительность к гормону изменяя количество рецепторов и таким образом поддерживать тонкое равновесие (гомеостаз). Тем более, если представить, что в организме существует множество различных типов клеток, каждая со своими собственными потребностями и проблемами, обусловленными необходимостью поддержания своей жизнедеятельности и нормального сосуществования (на благо всего организма), то становится более менее понятным для чего у клетки-мишени предусмотрена возможность выброса и наоборот уменьшения количества рецепторов на своей мембране. Т.е., если гормон будет в избытке, то клетка-мишень на время «спрячет» (закроет двери) свои рецепторы и гормон попросту будет растворен в плазме крови.


Теперь вспомним о теме данного повествования. Многие «пептидные юзеры» предпочитают использовать пептиды в супер дозах (например 2-5 мкг/кг) в надежде на то, что чем больше будет гормона – тем больше будет эффект (т.е. чем больше ghrp+cjс тем больше ГР). Однако это не совсем так.

Еще в далеком 1989 году группой ученных Ilson BE, Jorkasky DK, Curnow RT и Stote RM из Филадельфии был проведен эксперимент[A1] , во время которого 17-ти здоровым мужчинам на протяжении 30-ти минут внутривенно вводился GHRP-6 в различных дозировках от 0,05 до 2,5 мкг/кг. Было отмечено, что при использовании 0,25 мкг/кг секреция достигала своего пика на 45-й минуте и возвращалась на свой природный уровень спустя 210 минут после инъекции, при этом количество секретируемого ГР равнялось 17,8 (± 6,1) нг/мл. Используя дозировку 0,5 мкг/кг количество секретируемого ГР достигало 38,3 (± 9,2) нг/мл (длительность пульсации не изменилась). Используя дозировку 1 мкг/кг количество секретируемого ГР достигало 63,0 (± 5,4) нг/мл (длительность пульсации также не изменилась).
Позже, в 1994 году, итальянцы Arvat E, Ghigo Eи сотоварищи из Туринского Университета, изучили[A2] потенциал Hexarelin’aпри внутривенном введении 12 здоровым добровольцам 1 и 2 мкг/кг, подкожном (1,5 и 3 мкг/кг), интраназальном (20 мкг/кг) и оральном введении 20 и 40 мг/кг. Сравнение проводилось с внутривенным администрированием GHRH (релизинг гормоном гормона роста) и физ раствора (по 1 мкг/кг). Результаты получились следующие:

Hexarelin
Внутривенная инъекция 1 мкг/кг = 31,75 (± 5,06) нг/мл ГР;
внутривенная инъекция 2 мкг/кг = 40,16 (± 5,63) нг/мл ГР;

Подкожная инъекция 1,5 мкг/кг = 31,8 (± 3,92) нг/мл ГР;
подкожная инъекция 3 мкг/кг = 44,59 (± 5,66) нг/мл ГР;

Интраназальное введение 20 мкг/кг = 26,42 (± 4,52) нг/мл ГР;

Оральный прием 20 мг/кг = 22,78 (± 4,42) нг/мл ГР;
оральный прием 40 мг/кг = 40,79 (± 5,14) нг/мл ГР;

GHRH
Внутривенная инъекция 1 мкг/кг = 15,44 (± 1,61) нг/мл ГР;
внутривенная инъекция 2 мкг/кг = 39,59 (± 8,03) нг/мл ГР;

Вот такая вот картина.

Подводя итог, и принимая во внимание «умение» клеток поддерживать гомеостаз изменяя количество рецепторов, можно сделать вывод о том, что увеличение дозировки релизинг пептидов не способствует пропорциональному увеличению секреции ГР. Подобное изменение дозировок оправдано лишь при оральном приеме релизинг пептидов и внутривенном введении релизинг гормона гормона роста.
[A1]http://jcem.endojournals.org/content/69/1/212.abstract
[A2]http://jcem.endojournals.org/content/78/3/693.abstract